铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物的耐药性

　　碳青霉烯类抗菌药物　耐药率有差异

　　临床上碳青霉烯类抗菌药物主要包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南等。该类药自问世以来，为临床抗感染治疗发挥了非常重要的作用。其对革兰阴性菌、阳性菌、需氧菌和厌氧菌以及多重耐药细菌和产生β- 内酰胺酶的细菌感染治疗均有显著疗效, 适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染, 是治疗产超广谱β-内酰胺酶菌株感染疗效最佳的一类药, 也是重症需氧菌与脆弱类杆菌等厌氧菌混合感染的选用药物。

　　随着碳青霉烯类抗菌药物临床的广泛应用，国内外文献报告铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈逐渐上升趋势，且不同碳青霉烯类抗菌药物的耐药率存在差异。

　　目前已知铜绿假单胞菌耐药机制主要集中在以下方面：①β-内酰胺酶的水解作用（碳青霉烯酶、头孢菌素酶和超广谱β-内酰胺酶）。②外膜通透性障碍。③ 主动外排泵出机制。④改变抗菌药物作用的靶位。⑤生物膜形成等。

　　卫生部全国细菌耐药监测网2006~2007年报告中，各地区铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药情况存在差异。东北地区9家医院中，亚胺培南耐药率为31.3%；华北地区主要医院亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为30.9%和27.2%；华东地区25家医院亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为28.3%和23.2%；中南地区10家医院成人组（≥15岁）亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为23.1%和20.8%，西南地区亚胺培南耐药率为39.4%。碳青霉烯类耐药性差异与各地区的临床用药有关。

　　从全国细菌耐药监测数据中可以看出，我国临床分离的铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药率相对较高,耐药机制非常复杂。随着碳青霉烯类抗菌药物的应用增多，铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药性也有所增加，且耐碳青霉烯类抗菌药物细菌大多数呈多重耐药，甚至广泛耐药。这需要引起临床医生和临床微生物工作者的密切关注，采取有效策略，控制耐药菌在医院内播散和院内感染的暴发流行。

　　应对铜绿假单胞菌耐药的

　　途径和策略

　　应对铜绿假单胞菌耐药性的途径和策略主要有以下方面：

　　①实行抗菌药物管理控制，严格掌握用药适应症，及时停药。②重视病原学检查，依据药敏结果用药。③建立健全细菌耐药监测体系，加强感染控制，控制耐药菌播散。④研发新的抗菌药物，避开铜绿假单胞菌的耐药机制。⑤采用降阶梯疗法，初期选用能覆盖所有可能引起感染病原菌的广谱药物，尽早根据药敏结果选用针对性强的窄谱抗菌药物。⑥轮换用药。碳青霉烯类药物虽然效果好，但不能作为普遍的首选长期使用。⑦主张联合用药。如β-内酰胺类与氟喹诺酮类联合，或β-内酰胺类抗假单胞菌药加氨基糖苷类。⑧可以尝试使用旧药，如多黏菌素、新药替加环素等。⑨治疗感染，而非定植或污染。

　　由于对多重耐药铜绿假单胞菌感染的治疗新药在短期内难以获得，碳青霉烯类抗菌药物仍为重症感染治疗的首选，对其耐药性上升应加倍重视。

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