氟喹诺酮类药物主要包括:环丙沙星、诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星等。
与茶碱类和非甾体药物配伍增毒性
氟喹诺酮类药物与许多抗菌药物有协同作用,常配伍使用,而与茶碱类和非甾体药物配伍则可增加毒性。氟喹诺酮药物具有吡酮酸结构,抗酸剂和多价金属离子可影响口服药物的吸收,降低疗效。
致茶碱毒性反应的典型病例
一位24岁的女患者,因呼吸道感染分别滴注左氧氟沙星300毫克和氨茶碱250毫克。用药结束后,患者出现头晕、心悸、出汗、心律不齐和血压降低症状,血压 80/50mmHg,心率120次/分钟,给予地塞米松后症状减轻。因心悸症状持续,患者在家卧床3日。后医生给予步长稳心颗粒,服用 两日后患者心悸症状得以解除。其不良反应症状与持续时间表明为茶碱的中毒性反应。
导致中毒的原因何在
女性是引起茶碱毒性反应的独立风险因素。茶碱临床安全范围狭窄,其生物利用度与体内消除速率的个体差异性较大。男性成人病例的茶碱清除速率较女性高22%~31%,且平均体重高于女性。提示女性按常用剂量使用茶碱时血药浓度水平较高,临床安全性容易受到药物相互作用的影响。尽管有较多的文献认为左氧氟沙星对茶碱代谢的影响较小,二者联用时无需调整茶碱的剂量,但在临床实际中仍需要遵循药品说明书用药:二者合用需监测茶碱的血药浓度水平或调节茶碱药物剂量。在不具备血药浓度监测的条件下,对使用茶碱类药物的女性患者尤其应慎用左氧氟沙星。
服用环丙沙星为何出现癫痫样症状
一位50岁的女患者因肩周炎服用了布洛芬,又因腹泻服用环丙沙星250毫克。两次后出现四肢抽搐、双眼上翻、牙关紧闭、口吐白沫和神志不清症状,立即给予地西泮、吸氧,10分钟后症状消失,判断为布洛芬与环丙沙星相互作用引起的癫痫样反应。
非甾体抗炎药物常用于解热镇痛,使用广泛,但要注意会显著增氟喹诺酮药物对中枢γ-氨基丁酸(GABA)功能的干扰,可引发抽搐、癫痫等中枢兴奋症状。在动物实验中,氟喹诺酮药物本身的致癫痫样作用以环丙沙星最强,其次分别为依诺沙星、氧氟沙星和诺氟沙星。故癫痫患者或有既往病史者应避免使用氟喹诺酮药物。
哪些药影响氟喹诺酮口服吸收
碱性环境和多价金属离子的络合作用都可影响氟喹诺酮药物的口服吸收,降低疗效。影响程度因品种而异。氢氧化铝、氢氧化镁、硫酸铁、硫酸锌可使尿中氟哌酸的排泄量降低50%以上,对氧氟沙星的影响较小。环丙沙星与含铝、镁离子的抗酸药物合用时几无抗菌效果。含多价金属离子的药物与氟喹诺酮药物合用时应有2~6小时的用药间隔。抗胆碱药、H2受体酸拮抗剂因降低胃液酸度也可影响氟喹诺酮药物的口服吸收。
资料
与氟喹诺酮药物产生协同治疗作用的抗菌药物
氟喹诺酮药物与青霉素类、头孢类、甲硝唑、克林霉素及黄连素具有协同治疗作用。但环丙沙星可降低大环内酯类、强力霉素与氯洁霉素与两性霉素B的抗菌效果。环丙沙星可抑制苯妥英钠、卡马西平的代谢而导致中毒反应,应予注意。
几种显著升高茶碱血药浓度水平的氟喹诺酮药物
依诺沙星(氟啶酸)是最强的茶碱抑制剂,可使茶碱清除率下降40%~75%,升高茶碱的血药浓度近2倍。环丙沙星、诺氟沙星(氟哌酸)也是强茶碱抑制剂,可使茶碱清除率下降20%~30%,茶碱血药浓度水平升高1~2倍。使用上述氟喹诺酮药物应避免同时使用茶碱类药物,以免引起不良后果。
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