一个不被人熟悉的冠心病危险因素同型半胱氨酸的研究进展

      早在20世纪70年代，流行病学调查就发现同型半胱氨酸是心血管疾病的独立危险因子，之后有许多研究相继证实了同型半胱氨酸与急性心肌梗死、冠状动脉病变有密切的关系。有研究发现血浆同型半胱氨酸浓度每升高4.0μmol/L，心肌梗死的相对危险增加1.41倍，并发现血浆同型半胱氨酸浓度与冠状动脉的病变程度及血管病变支数都有相关性。以上研究充分确定了高同型半胱氨酸血症是一个冠心病发病的独立危险因素。　　

    为什么高同型半胱氨酸血症患者易发生冠心病呢？　　

      血管内皮损伤高同型半胱氨酸通过氧自由基介导引起血管内皮损伤，不同浓度的同型半胱氨酸还可通过抑制内皮细胞DNA的合成，影响内皮功能及细胞形态改变，并促使血管平滑肌细胞增殖，导致动脉粥样硬化。　　

      血小板受损同型半胱氨酸可使血小板受损，使血小板的黏附性和聚集性增加。同型半胱氨酸尚能改变花生四烯酸代谢，使血栓素A2合成增加，血栓素A2具有收缩血管和促血小板聚集的作用。　　

      影响凝血酶同型半胱氨酸还通过抑制凝血酶调节蛋白在内皮细胞表面的表达及活性，进一步抑制蛋白C的激活，影响凝血酶的灭活。同型半胱氨酸还能增加组织因子的活性，激活凝血酶，导致心血管系统的血栓形成。　　

      此外，同型半胱氨酸能加强低密度脂蛋白（LDL）的自身氧化，氧化LDL能影响一氧化氮的合成和凝血酶调节蛋白的活性，导致内皮功能的进一步受损。同型半胱氨酸还能增强LP（a）与纤维蛋白的亲和力，抑制纤溶系统对血栓的溶解。　　

      近年来研究表明，补充叶酸、维生素B12、维生素B6可有效降低血浆同型半胱氨酸水平。降低空腹同型半胱氨酸主要依靠叶酸；维生素B12有轻微作用，而维生素B6无作用。治疗剂量是每天用叶酸0.4mg 加维生素B12400ug。降低蛋氨酸负荷后血浆同型半胱氨酸浓度可以采用叶酸与维生素B6合用，每天用叶酸5mg加维生素B6100mg，血浆同型半胱氨酸浓度可下降40％～50％。然而，目前还没有统一的治疗方案。有研究表明，叶酸用量每天超过1mg，长期使用可能会引起维生素B12 的缺乏，会出现感觉异常及感觉性共济失调。另外，长期大剂量服用叶酸会干扰锌的代谢。有研究结果提示，每日给予0.4mg叶酸同时合用小剂维生素B12、维生素B6，可能会收到与服用大剂量相同的效果。

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