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第65届美国糖尿病学会年会精要

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      美国糖尿病学会(American Diabetes Association ADA)每年一次的学术年会是世界糖尿病领域最负盛名的学术盛会之一。2005年6月10~14日,第65届ADA年会在圣迭戈举行。来自世界各地的13000余名专家学者参会,其中包括近200名中国学者。在为期5天的会议中,300余名研究者就糖尿病急慢性并发症、营养教育运动、临床治疗、流行病学和遗传学、移植免疫、肥胖等8个领域报告了最新的学术进展,共有2000多份摘要以大会发言或展板的形式进行交流,是当今糖尿病研究领域最高学术成果的一次集中展示。

过去、现在和未来——好消息和坏消息

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P class=MsoNormal>      ADA现任主席Alan D. Cherrington教授做了题为“过去、现在和未来”的报告,预测到2030年美国将有2300万的糖尿病成年患者。他指出尽管在治疗方面有胰腺和胰岛移植以及新型药物等多项进展,但是如果持续目前的流行趋势的话,“糖尿病所造成的经济和个人的负担将是惊人的”。Cherrington教授同时还指出,根据目前的治疗指南,仅有45%的糖尿病患者得到了治疗。因此,他积极呼吁在研究方面应增大投入,建立持续性的治疗模式,着重于早期治疗和预防,努力降低肥胖的发病率。由于医疗保险无法承担预防的巨大费用,他呼吁 “投身到这场战争——抗击糖尿病的战争中来”。

      来自美国疾病控制中心(CDC)的两项研究结果表明,随着治疗手段的进步,糖尿病患者的生活质量正得到逐步提高。来自CDC的研究人员Nilka Rios Burrows报告说,对来自美国肾脏病数据系统的最新资料分析表明,从1990年到2002年,65岁以下人群中糖尿病相关的终末期肾脏疾病(ESRD)的发病率降低了32%(P<0.01),45岁以下人群的发病率则降低了38%(P<0.01)。在另一项研究中,CDC预防策略副主任Michael M. Engelgau指出,糖尿病相关、可预防性并发症所导致的住院率从1993年的52/1000人降低到了2002年的37/1000人。

      当然,也有不好的消息。ADA糖尿病预防计划(Diabetes Prevention Program DPP)副主席 Richard Hamman在所做的报告中指出,糖尿病视网膜病变的发生比我们既往认为的要早,有将近8%的糖尿病前期(空腹血糖5.6~7.0mmol/L)患者出现了临床可检测到的视网膜病变。这个发现将惊醒我们,应早期筛查前驱糖尿病患者并早期治疗新发的糖尿病患者。Richard Kahn,是ADA首席科学和医学官员,他认为这是会议期间我们所听到的一个重大新闻,因为我们尚未得知这些病变是什么时候开始发生的

 肥胖与糖尿病——获得更多关注

       在本次会议上,肥胖问题受到了与会者的高度重视和深入探讨。

      ADA主席Cherrington教授指出,肥胖的流行趋势开始于1990年,这与糖尿病发病率的增加是一致的。尽管人们通过艰苦努力已经取得了一些成就,但糖尿病发病率仍然节节攀升。究其原因,虽然诊断标准的改变、早期筛查意识的提高等等都会导致糖尿病检出率的增高,但肥胖流行却是更为主要的原因。鉴于此,增加科研投入、改变治疗方法、预防和早期治疗以及控制肥胖是有效遏制糖尿病上升趋势的重要措施。Cherrington教授在报告的最后,宣布了名为“塑造美国:控制体重和预防肥胖”的新机构的成立。

      此外,今年ADA所颁发的Banting奖和杰出科学成就奖也都与肥胖研究有关,分别授予了哈佛医学院Beth Israel Deaconess医学中心的Jeffrey S. Flier教授和阿尔伯特爱因斯坦医学院细胞生物和医学系的Philipp E. Scherer教授。前者在糖尿病和肥胖领域的杰出成就增进了人们对肥胖发病机制的了解,为糖尿病的预防和治疗奠定了基础。Flier教授作了题为“关键的对话:脂肪、大脑和能量平衡的调节(critical conversation: fat brain and regulation of energy balance)”的报告,主要阐述了由脂肪细胞释放的瘦素在能量平衡调节中的作用。后者则作了题为“脂肪组织:从脂肪储藏室到内分泌器官(Adipose Tissue: From lipid storage compartment to endocrine organ)”的报告。

严格控制血糖——心血管事件降低近60
      时隔20年,DCCT研究者在本届会议上发表的后续研究结果表明,在糖尿病早期进行强化治疗将使糖尿病患者在减少心血管疾病方面获得长期巨大的收益——心血管疾病危险因素下降了42,严重心血管相关事件,如心肌梗塞、中风和死亡下降了57。
     DCCT及其后续研究——糖尿病控制与并发症的流行病学(EDIC)研究联合主席David Nathan博士称“这一发现可以说是一场里氏9级的大地震,可能会为未来糖尿病防治方面的努力提供信息,希望通过长期的强化治疗可以进一步延长糖尿病患者的寿命。”
      美国国立糖尿病、消化、肾疾病研究所(NIDDK)主席Allen Spiegel博士说,“这一研究对临床医生的重要启示是,在糖尿病早期开始进行良好的血糖控制治疗可以预防一些严重并发症的发生。”
      ADA首席医学科学官员Richard Kahn指出:“强化血糖控制对心血管事件下降的影响要大于我们所看到的他汀类药物作用的影响。”
新药——带来更多希望
      本次年会上,有关糖尿病的治疗新进展仍是大家关注的热点和重点。
      与糖尿病的斗争尽管是场不可预知的、艰苦卓绝的战斗,但新药的涌现为我们不断地输送着新式武器,让我们看到了胜利的曙光。本次年会上,有关PPARα /γ受体双重激动剂、Exenatide等药物的动物和临床研究都带来了令人振奋的结果。
      Muraglitazar (Bristol-Meyers Squibb) 是一种被称为glitazars类的新的双重PPARα /γ受体激动剂 通过激动PPARγ来降低血糖,同时激动PPARα来降低甘油三酯和升高HDL-胆固醇浓度。这种具有双重靶向作用的PPAR激动剂将开创糖尿病治疗的新纪元。此项目的主要研究者David Kendall,是Minneapolis Minnesota医学院副教授并担任国际糖尿病中心的医学部主任。他认为这种PPARα /γ受体双重激动剂集胰岛素增敏剂及贝特类药物的所有优点于一身,具有控制糖尿病多种危险因素的前景。同时也提出,尽管我们已经知道脂代谢和胰岛素抵抗是糖尿病发病的主要原因,但要让内科医生把胰岛素抵抗、糖代谢、脂代谢作为一个单一疾病来看尚需一段时间,那将是一种新的思维方法。
      Exenatide则是一种新的模拟肠促胰岛素分泌类激素性药物 能够模拟调控机体胰岛素的激素在体内发挥作用,从而达到控制血糖的效果。Dr. Heine在本届年会上发表了Exenatide III期多中心临床实验的观察结果。对550名用二甲双胍和/或磺脲类药物控制血糖不佳的2型糖尿病患者的观察结果发现,用Exenatide 治疗可以改善血糖控制,疗效与甘精胰岛素接近,同时伴随较低的夜间低血糖率(P<0.001),而且不会导致体重增加(P<0.001)。
噻唑烷二酮类药物——多重治疗益处
      对现有药物的研究进展也带来了新的希望。既往有证据表明噻唑烷二酮类药物(TZDs)对2型糖尿病患者的多种心血管危险因素都有着有利的作用,新的研究资料进一步证实了这一效应。
来自RECORD研究的结果表明,治疗12个月后,相对于二甲双胍和磺脲类联合治疗,罗格列酮与二甲双胍或磺脲类的组合降低血压的优势更为显著(P<0.05)。同时超过90%的患者在12个月的试验阶段依从性比例之高再次强调了该研究的主要结论,即相对于基线水平,或相对于一种磺脲类联合二甲双胍治疗而言,罗格列酮联合二甲双胍或一种磺脲类药物治疗“可使2型糖尿病患者的动态血压持续降低。
      George L. Bakris(Rush大学医学中心)报告指出,在一项为期32周的研究中,和格列苯脲联合二甲双胍相比,罗格列酮和二甲双胍联合治疗明显降低舒张压和收缩压,对于尿白蛋白/肌酐比值也有相对的益处。此研究足以预示在心血管危险因素方面的降低。
      有关TZDs预防血管性疾病进展的最新证据来源于Langenfeld MR等进行的一项比较格列美脲和吡格列酮治疗24周对内膜平均厚度(IMT)影响的研究。在该研究中,格列美脲组在治疗结束时观察到IMT轻度降低,而随机分配接受TZD治疗患者的IMT降低几乎是在治疗一开始就立即出现了,在治疗结束时无论是同基线值相比还是与格列美脲组相比,都具有显著性差异(P<0.005)。值得注意的是,胰岛素敏感性的改善和IMT的降低之间的相关性具有高度的统计学意义(P<0.0005)。
      RESULT研究的结果提示,对于老年2型糖尿病患者来说,和逐渐上调SU剂量的治疗方案相比,在SU基础上早期加用RSG对血糖控制的改善与患者治疗满意度的明显提高有相关性。提高患者的满意度有益于长期治疗的持续性和血糖控制的持久性。
      此外,Guissou Dabiri等进行的研究结果表明,对2型糖尿病患儿来说,罗格列酮是安全有效的降糖药物,为提供了又一潜在的治疗选择。
      在安全性方面,尽管临床试验所纳入的患者人数明显增加,但肝酶升高的报道并没有相应增多。整个2004年,在39个临床研究中接受罗格列酮治疗增加到8864 患者·年,和最早的分析相比增长了61%,但每100人·年的发生率仍保持很低,和安慰剂或对照药物相比具有可比性。
 

发布人:onetwofree 发布时间:2005年9月13日
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