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胰岛素对血管内皮细胞增殖过程中FK506结合蛋白12基因表达的影响

作者:杨成明 出处:中国人民解放军第三军医大学大坪医院

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      目的: 在胰岛素抵抗的分子机制中具有共性的是影响胰岛素信号转导级联/网络的功能,从而影响细胞内事件,最终影响细胞的物质代谢和内分泌活动。 本研究通过不同浓度胰岛素对血管内皮细胞(Vascular endothelial cell, VEC)增殖过程中胰岛素受体(Insulin receptor,InsR)和FK506结合蛋白12(FK506 binding protein 12,FKBP12)及其基因表达等的影响,初步探讨VEC的胰岛素抵。      方法: 在内皮细胞生长因子(Endothelial cell growth factor,ECGF)作用下,培养大鼠VEC并传代。检测VEC在增殖过程中不同浓度胰岛素对VEC的InsR和FKBP12及其基因表达、生长曲线和细胞上清液一氧化氮(Nitrogen monoxide,NO)含量等的影响。      结果: 与对照组相比,1000 μU/ml胰岛素组VEC的InsR和FKBP12 mRNA表达降低;生长曲线向右下偏移且对数生长期延迟;细胞上清液NO含量下降。     结论:  VEC是胰岛素敏感细胞;当培养液中胰岛素浓度为1000 μU/ml时,经16 h的培养后,可使VEC对生理浓度胰岛素的反应性降低,该胰岛素抵抗状态至少维持24 h。FKBP12可能是与VEC胰岛素抵抗相关的重要信息分子。但利用基因敲除技术的直接证据以及FKBP12上游和下游的信号传导及其与InsR的关系有待于进一步研究。

发布人:onetwofree 发布时间:2005年9月23日
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