目的:研究中国人群中酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)基因的单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病及肥胖的相关性。 方法:采用直接测序法对PTP-1B基因作SNP筛查,并在夫妻配对样本中对所检出的SNP作进一步的基因分型,研究SNP位点与HOMA
IR及肥胖的相关性。其中70对2型糖尿病病人及正常配偶用于研究SNP位点与2型糖尿病发病的相关性。因为病例与其配偶对某些共同生活环境因素的暴露比较一致,有利与更好评估与遗传因素的影响。 结果:共检出6个SNPs位点,其中内含子区3个(I5/37 A>C,I6/82 A>G,I7/301 T>C)外显子区3个(E8/45 C>T,E9/85 G>A,E10/372 G>A),其中E9/85 G>A为新发现的突变类型;在70对病例-配偶对照中分型,I7/301 T>C在病人中的分布为C/T:38,C/C:5,TT:25,配偶中分布为C/T:25,C/C:4,TT:39,等位基因频率在糖尿病病人和正常人配偶中有显著差异(P<0.05),其余位点的等位基因频率在两组间的分布则无明显差异。在所有样本中研究SNP位点与HOMA
IR及肥胖的相关性时发现,没有位点与HOMA
IR和BMI相关,I5/37 C>A和I7/301T>C位点与男性的WHR相关(P<0.01)。 讨论:PTP-1B是一种胰岛素信号和瘦素信号的负性调节因子,近年来认为其与2型糖尿病发病及肥胖的发病关系密切。我们研究发现PTP-1B基因的SNP位点I7/301 T>C多态性可能和2型糖尿病的发