目的：观察不同剂量二甲双胍对饱和脂肪酸诱导的胰岛素抵抗的改善作用及其对AMPK（AMP活化蛋白激酶）的影响。 方法：雄性Wistar大鼠随机分为3组：高脂组（脂肪热卡占59%，以饱和脂肪酸为主）、高脂加大剂量二甲双胍组（200mg﹒kg
-1﹒d
-1）和高脂加小剂量二甲双胍组（50mg﹒kg
-1﹒d
-1），每组10只。喂养时间20周，测定空腹血糖、OGTT2h血糖评价糖耐量；体外骨骼肌糖摄取实验评价骨骼肌胰岛素敏感性；Real time PCR测定大鼠骨骼肌AMPKa1和AMPKa2的mRNA水平；Western blot测定大鼠骨骼肌磷酸化AMPK-a蛋白表达。 结果：与高脂组相比，（1）小剂量二甲双胍使空腹血糖降低23%( p<0.05)、OGTT 2h血糖下降35%（p<0.05）；胰岛素刺激后骨骼肌糖摄取能力增加44% (P < 0.01)；大剂量二甲双胍虽然可增加骨骼肌糖摄取能力21%（p<0.05），但不降低空腹和OGTT2h血糖。（2）大、小剂量二甲双胍均不影响AMPKa1和AMPKa2的mRNA水平。（3）小剂量二甲双胍明显上调磷酸化AMPK-a的蛋白表达（P<0.05），大剂量二甲双胍作用不明显。 结论：（1）二甲双胍可改善高脂诱导的胰岛素抵抗伴有磷酸化AMPK的增加。（2）小剂量二甲双胍对高脂诱导的胰岛素抵抗的改善作用较大剂量更为明显。
