目的：观察饱和脂肪酸对大鼠骨骼肌细胞AMPKa2（AMP活化蛋白激酶a2亚单位）表达及活性的影响，探讨二甲双胍改善胰岛素抵抗的机制。方法：200-250g雄性wistar大鼠随机分为三组：正常对照组(脂肪热卡占11%)、高脂组(脂肪热卡占59%，以饱和脂肪酸为主)，高脂加二甲双胍组（50mg﹒kg
-1﹒d
-1），每组10只。喂养20周，体外骨骼肌细胞葡萄糖摄取实验评价胰岛素敏感性, RT-PCR测定骨骼肌细胞IR、IRS1、IRS2 mRNA 含量。Real-time PCR测定大鼠骨骼肌AMPKa1、AMPKa2和Glut4 mRNA水平；Western blot测定大鼠骨骼肌AMPK-a和磷酸化AMPK-a蛋白水平。结果：（1）与对照组相比，高脂组大鼠骨骼肌胰岛素刺激的糖摄取能力显著降低(P<0.05)；IR、IRS1和IRS2 mRNA水平分别降低30%(P<0.05)、18%(P<0.05)和15%(P<0.05)，Glut4 mRNA含量下降25.6%(P<0.01)。AMPKa2亚基mRNA水平降低15.2%(P < 0.01), AMPKa1亚基mRNA水平无变化；高脂可显著降低骨骼肌AMPKa（53%，p<0.05）和磷酸化AMPKa蛋白水平(87%, P < 0.05)。高脂喂养大鼠磷酸化AMPKa蛋白与总AMPKa蛋白比值较正常组减少72.3%（2）与高脂组相比, 加用AMPK激活剂二甲双胍使骨骼肌胰岛素刺激的糖摄取能力增加44%；IR、IRS1、IRS2、AMPKa1 和AMPKa2 mRNA水平无明显变化，Glut4 mRNA水平增加70%(P < 0.0
