胰岛素增敏剂吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡以及bax/bcl-2表达的影响

作者:陈蔷 出处:吉林大学第一医院

  目的：研究胰岛素增敏剂（TZD）吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡以及bax/bcl-2表达的影响，进一步探讨TZD的肾脏保护作用及机制。  方法：健康雄性大鼠采用单次腹腔注射链脲佐菌素（ATZ）法建立糖尿病模型，糖尿病治疗组（DMT）及正常对照治疗组组采用灌胃法给药12周后，采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡的情况，免疫组化法测定肾脏皮质bax/bcl-2的表达，用透射电镜观察细胞凋亡的形态学改变。  结果：DM组肾小球、DIA肾小管凋亡细胞数量与对照组相比明显增多（P<0.05）；各组大鼠肾组织中均有不同程度的bax及bcl-2蛋白表达，DM组bax及bcl-2蛋白表达高于其他组（P<0.05）；电镜下可见DM组肾组织有较多的系膜细胞核内染色质趋边浓缩，聚集等细胞凋亡的形态学改变。经过吡格列酮治疗后，糖尿病肾脏组织bax蛋白表达显著降低，DMT组较DM组凋亡细胞数量减少，bax表达减弱，bcl-2表达增强，bax/bcl-2比值降低。  结论：细胞凋亡参与了糖尿病肾病的发生，bax/bcl-2蛋白表达比值增加可能是糖尿病大鼠肾脏受损的原因之一，，bax、bcl-2蛋白参与了糖尿病肾病组织中细胞凋亡的调控；吡格列酮对糖尿病肾病的保护作用可能是通过影响凋亡相关基因bax和bcl-2蛋白表达、抑制肾脏细胞凋亡实现的。

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