目的：HIV-1蛋白酶抑制剂是新一类抗逆转录病毒药物，可以显著降低HIV感染患者的死亡率。然而这一类药物的应用可以导致胰岛素抵抗和糖尿病的发生。胰岛素信号转导系统的损害在外周组织中可以导致胰岛素抵抗，这一转导系统在胰岛b细胞中也起着重要作用。我们拟探讨HIV-1蛋白酶抑制剂saquinavir对胰岛ß细胞内胰岛素信号转导系统和ß细胞功能的影响。 方法：鼠胰岛素分泌细胞系INS-1细胞经0、10 µmol/l saquinavir治疗48小时后，部分细胞用100 nmol/l胰岛素刺激2分钟，细胞裂解产物中的胰岛素信号转导蛋白的含量及其磷酸化采用Western印迹方法测定。部分细胞用20 mmol/l葡萄糖刺激30分钟，收集上清液，用放免法测定胰岛素浓度。用苔盘蓝染色细胞计数和MTT试验评估saquinavir对INS-1细胞活力的影响。 结果：10 µmol/l saquinavir治疗48小时显著降低INS-1细胞内胰岛素刺激的IRS-1、IRS-2酪氨酸磷酸化和Akt-Thr
308磷酸化分别达60%、66%和55%，降低基础胰岛素分泌和葡萄糖刺激的胰岛素释放分别达40%和50%。 结论：Saquinavir治疗可以损害胰岛ß细胞内胰岛素信号的转导，导致ß细胞自身胰岛素抵抗，这一作用可能影响胰岛ß细胞功能。
